Lesión cerebral con 6-OHDA

Cráneo de rata Wistar donde se muestran las suturas craneales. Las coordenadas para ubicar el sitio de trepanación del cráneo en el lado izquierdo para la inyección de 6-OHDA se tomaron con referencia a bregma. Modificado de Paxinos et al., 1985. Paxinos G., Watson C., Pennisi M.y Topple A. 1985. Bregma, lambda and the interaural midpoint in stereotaxic surgery with rats of different sex, strain and weight. Journal of Neuroscience Methods, 13: 139-143

Los animales se anestesian con una dosis de 35mg/kg de peso de pentobarbital sódico por vía intraperitonial (i.p), y después se fijan en un aparato estereotáxico.

Las ratas se lesionan unilateralmente (lado izquierdo) en el haz medial del cerebro anterior (las coordenadas estereotáxicas empleadas son AP= -2.8mm; L= 1.9mm; V= 8.6mm a partir de bregma de acuerdo con Paxinos y Watson 1986) con 4 μl de solución salina que contenga 8 μg de 6-OHDA y 0.2 mg de ácido ascórbico. El grupo control se lesiona en el mismo sitio con 4 μl de solución vehículo (salina-ácido ascórbico); 48hrs. después de la lesión se evalua la conducta de giro con apomorfina a una dosis de 0.25 mg/Kg. Con el propósito de garantizar la pérdida dopaminérgica del 90% (Ungerstedt 1970); se utilizarán sólo aquellos animales lesionados con 6-OHDA que muestren más de 200 giros en un periodo de 30 minutos. A las 48 horas después de la evaluación, (n) ratas lesionadas serán tratadas por vía oral con 7.5 mg/Kg de levodopa/carbidopa comercial (sinemet) y otro grupo de animales será tratado con 10 mg/Kg de Melatonina (n) por vía oral, durante n días. n ratas lesionadas con 6-OHDA no recibirán tratamiento y las ratas del grupo control (n) se mantendrán por el mismo tiempo.